富马酸沃诺拉赞TAK-438沃拉帕赞富马酸盐Vonaprazan柯莱生物原料药API

   2024-01-03 900

中文名称富马酸沃诺拉赞中文同义词富马酸氟诺普拉赞;富马酸沃诺拉赞1G;富马酸文诺普兰;文诺普兰标准品LT2;5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-jiaan富马酸盐;5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-jiaan富马酸盐(氟呐普拉赞);富马酸沃诺拉赞/富马酸凡诺帕胺;沃拉帕赞富马酸盐英文名称TAK-438英文同义词Vonaprazan;5-(2-Fluorophenyl)-N-methyl-1-(3-pyridinylsuChemicalbooklfonyl)-1H-pyrrole-3-methanamine2-butenedioate(Vonoprazan);1-[5-(2-fluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-N-methylmethanamine;AK-438;Vonaprazan(TAK-438);vonoprazan(tak-438);Vonoprazanfumarate(TAK-438);vonoprazan(tak-438)


富马酸沃诺拉赞 结构式

抗胃酸药物富马酸沃诺拉赞(TAK-438,Vonoprazanfumarate)是武田制药与大冢制药合作推出的一种新型口服的抗胃酸药物。【注册分类】化药3.1类【适应症】用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的治疗。2014年2月28日武田制药向日本劳动卫生福利部(MHLW)提交了vonoprazan(TAK-438)的新药申请(NDA),此次新药申请的提交是基于III期临床试验的良好数据。武田制药在日本已开展了数个III期临床试验,旨在调查TAK-438用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应证的疗效。在临床试验中,相比目前当道的质子泵抑制剂(PPIs),由于Chemicalbook沃诺拉赞(TAK-438)不存在CYP2C19代谢,所以在临床试验中表现出较好的疗效:治疗胃溃疡/十二指肠溃疡、反流性食管炎、根除幽门螺杆等疗效均优于兰索拉唑,同时具有良好的耐受性和安全性。2014年12月26日富马酸沃诺拉赞(TAK-438,Vonoprazanfumarate)在日本获批上市(商品名为Takecab),用于酸相关疾病的治疗。与传统的不可逆质子泵抑制剂(如奥美拉唑、埃索美拉唑等)相比,富马酸沃诺拉赞(Takecab)具有以下优点:①起效迅速,第1天给药就会达到最大的抑酸效果;②口服给药,不受胃酸破坏影响,毋需做成肠溶给药形式;③对夜间酸突破现象有一定的改善做用。


药理作用富马酸沃诺拉赞(TAK-438)属于钾离子(K+)竞争性酸阻滞剂(P-CAB),是一种可逆性质子泵抑制剂,本品进入人体后,在胃壁细胞泌酸的最后步骤,通过抑制K+与H+-K+-ATP酶(质子泵)的结合,终止胃酸的分泌,达到抑酸效果,本品具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。目前,在日本,质子泵抑制剂(PPIs)已被广泛处方用于酸相关疾病的一线治疗。但PPI并不总是能够提供足够的疗效,同时,胃酸分泌抑制效果可能也会因人而异,这是由于参与PPI代谢的一种蛋白CYP-2C19Chemicalbook,其编码基因在不同个体中具有基因多态性。但TAK-438并不主要由CYP2C19代谢,同时TAK-438对质子泵的抑制作用,无需酸的激活,该药以高浓度进入胃中,在首次给药时,便能产生最大的抑制效应,而且该效应可持续24小时。TAK-438在酸中稳定,而速效配方现成,无需优化配方设计(如肠溶包衣),药效起效剂量在不同患者中的差异并于不显著。基于这些优点,TAK-438有望成为一种新的治疗药物,解决当前酸相关疾病治疗中存在的问题。本信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。


适应证富马酸伏诺拉生片是武田制药原研的新型抑酸药,用于治疗酸相关疾病,包括反流性食管炎(RefluxEsophagitis,简称RE)、胃溃疡、十二指肠溃疡、在使用低剂量阿司匹林或非甾体类抗炎Chemicalbook药治疗期间预防胃溃疡或十二指肠溃疡的复发和幽门螺杆菌的根除。根除幽门螺杆菌,辅助治疗以下疾病:胃溃疡、十二指肠溃疡、胃MALT淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜、早期胃癌、幽门螺旋杆菌感染性胃炎。


武田制药新型口服抗胃酸药沃诺拉赞(Vonoprazan)的化学合成路线图


市场前景沃诺拉赞无疑是一款吸金的抗胃酸药物,然而,由于P-CAB类药物曾有企业研发失败以及市场上PPIs的激烈竞争,也有人不看好这款药物。即使这样,国内企业仍然在第一时间抢仿申报了沃诺拉赞Chemicalbook。这是我国又一个原研企业获批不久后即申报的3.1类药物,从原研药物全球首次上市到国内仿制申报,前后不超过半年时间,可见,除了3.1类新药的申报热潮,越来越快地抢仿申报也成为了另一热门趋势。

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